教学课件-第33章肾上腺皮质激素.pptx

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4、辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样

5、式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,

6、第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第33章肾上腺皮质激素类药物,肾上腺皮质激素分类,(adrenocortical hormones)-,甾体化合物,盐皮质激素,球状带,（醛固酮；去氧皮质酮等）,糖皮质激素,束状带,（氢化可的松；可的松等）,性激素,网状带,(,雄激素；少量雌激素）,外 内,肾上腺皮质,下丘脑-垂体前叶-肾上腺,皮质调节系统,33.1 糖皮质激素类药物,化学结构及构效关系,肾上腺皮质激素基本结构,糖皮质激素化学结构,C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱,

7、C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱,吸收：口服、注射均可,蛋白结合：,90%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合,10%与白蛋白结合,肝、肾疾病时CBG减少，游离皮质激素增多,体内过程,肝脏代谢：,大部分与葡萄糖醛酸结合，肾脏排出,可的松氢化可的松,泼尼松泼尼松龙,肝药酶诱导剂：,甲亢时,1,严重肝功能不全,2,代谢加速,3,转化,4,转化,5,机制,经典甾体激素作用原理,与糖皮质激素受体(GR)结合，入核，与靶基因反应成分结合，通过mRNA影响蛋白质合成,GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合,复合物组成：热休克蛋白90、70(Hsp90、70)；,免疫亲和

8、素,作用：维持受体的折叠状态，,利于糖皮质激素与GR结合；,避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应,结合 相应转录增加或减少,糖皮质激素反应成分（GRE）,GCS-GR复合物活化 进入核内,通过mRNA影响蛋白质合成,负性糖皮质激素反应成分（nGRE）,GCS与GR结合 Hsp90等被解离,与靶基因启动子序列的,GR受体激活后的反应,糖皮质激素对基因转录的影响,01,快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）,与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体,非基因受体介导效应,02,改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离,直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）,生化效应,非经典作用原理快速效应,

9、作用,一、生理效应,糖代谢：促进异生，减慢分解，减少组织对糖的利用升高血糖,蛋白质代谢淋巴、皮肤等蛋白质分解增加，抑制合成负氮平衡,脂肪代谢,促进分解，抑制合成-增高血胆固醇 ，脂肪重新分布,水电解质代谢,核酸代谢,保钠排钾；作用弱，引起水钠潴留(长期),低血钙:抑制Ca2+的吸收,促进Ca2+排出,诱导特殊mRNA合成-转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质-抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等的摄取,允许作用(permissive action),如增强NA,Adr血管收缩；增强胰高血糖素的升血糖作用,强大的 抗炎作用,对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）,炎症各个阶段：,初期：红、肿、热、

10、痛症状减轻;,后期：延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成,同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合,药理作用,抑制炎性因子的基因转录,(IL1-6，TNF，iNOS),01,促进抗炎因子的基因转录(IL-10),02,抑制炎症相关受体基因表达(BK-R),03,2018,免疫调节(抗过敏）,01,2019,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,02,2020,加速敏感动物淋巴细胞的破坏,03,2021,干扰体液免疫,04,2022,消除炎症反应,05,（,3,）血液与造血系统,红细胞、血红蛋白；,血小板，纤维蛋白原,缩短凝血时间；,中性白细胞,但功能下降；,LC,、嗜酸性粒细胞,增加,减少,抗

11、毒作用,提高机体对内毒素的耐受力,01,（不能中和内毒素）,02,维持血压,减少NO,抑制免疫反应与炎症,升高血糖,（5）.抗休克作用,其他作用,01,退热作用,抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放,01,骨骼,骨质脱钙，骨质疏松,CNS,减少脑中氨基丁酸的浓度，提高兴奋性;,消化系统,胃酸、胃蛋白酶分泌增多，促进消化,诱发或加重溃疡,急、慢性肾上腺皮质功能减退症,01,(Addisons disease),02,垂体前叶功能减退症,03,肾上腺次全切除,04,选氢化可的松,05,替代疗法,临床应用,输入标题,系统性红斑狼疮,输入标题,输入标题,输入标题,异体器官移

12、植：抗排斥反应,2,风湿热、风湿性心肌炎/关节炎,过敏性疾病：支气管哮喘,1,4,3,自身免疫性疾病：,预防炎症后遗症,中毒性菌痢，暴发型脑炎，粟粒性结核等,严重感染及感染中毒性休克,严重传染性肝炎，乙脑，麻疹等,（一般病毒感染不用，如水痘）,休克：,足量抗生素基础上：,及早、短时、大剂量突 击使用,合用足量、有效的抗生素,哮喘：吸入性糖皮质激素；严重时，静脉给药,血液相关疾病:急淋、再障,肾脏疾病：肾病综合征,局部应用:湿疹等,01,02,04,03,不良反应,医源性肾上腺皮质功能亢进综合症,长期大量,向心性肥胖、负氮平衡、低血钾,高血压、高血糖倾向,(Cushings syndrome),

13、诱发或加重感染：,诱发加重溃疡、穿孔,骨质疏松、坏死,抑制伤口愈合,其它：欣快、精神失常,停药反应,01,医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩,（应缓慢减量，停药后应激情况下补充给药）,02,反跳现象及停药反应：,原病复发或加重,（加大剂量给药，控制症状后逐渐减,量、停药）,03,2,活动性消化性溃疡,5,严重高血压，糖尿病，孕妇,3,骨折、创伤修复期,6,抗菌药不能控制的感染等,1,严重精神病和癫痫,4,肾上腺皮质功能亢进,禁忌症,大剂量突击疗法,严重中毒性感染、休克,一般剂量长期疗法,免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等,隔日疗法：,1,2,3,4,5,局部用药,小剂量替代疗法,垂体前叶、肾上腺皮质功

14、能缺失,用法,1、字体安装与设置,模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。,方法一：更改图片,选中模版中的图片（有些图片与其他对象进行了组合，选择时一定要选中图片 本身，而不是组合）。,单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）,如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。,在“开始”选项卡中，点击“替换”按钮右侧箭头，选择“替换字体”。（如下图）,在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）,在“替换为”下拉列表中选择替换字体。,点击“替换”按钮，完成。,2、替换模板中的图片,35,注意：,为防止替换图片发生变形，请使用与原图长宽比例相同的图片。,35,赠送精美图标,